铜绿假单胞菌（PA）是假单胞菌属的代表菌种，1882年法国微生物学家Carle Gessard首次从士兵伤口感染中分离到，因其脓液呈绿色—在生长过程中能产生水溶性色素绿脓素，故在江湖上又被称为绿脓杆菌，为条件致病菌，是医院内感染最常见病原菌之一。但是，由于PA具有易定植、易变异和多耐药的特点，它的治疗难度持续升级，不断刷新人类的认知，所以我们对它的认识是既熟悉又陌生。

铜绿假单胞菌有哪些生物学特性呢？

1.铜绿假单胞菌是一种常见的条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌。菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。菌体的一端有单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼，临床分离株常有菌毛。

2.铜绿假单胞菌虽为专性需氧菌，但部分菌株可以利用硝酸盐作为替代的电子受体，使它在厌氧环境下也能生长。营养要求不高，可生长的温度范围为25-42℃，最适生长温度为35℃，4℃不生长而42℃生长是它的一个特点。

3.在血琼脂培养基上可形成不同形态的菌落，典型菌落为灰绿色，大小不一，扁平湿润，边缘不规则，呈伞状伸展，表面常可见金属光泽，这种光泽通常与菌落的自溶有关。

铜绿假单胞菌的致病机制

PA能够通过分泌多种毒力因子来适应宿主的不利环境，从而使宿主成功感染并致病，包括外毒素、内毒素、蛋白酶类、外膜蛋白、溶血素等。

1.外毒素A：通过抑制蛋白质合成杀死宿主细胞。

2.蛋白溶解酶：能溶解弹性蛋白、明胶蛋白及纤维蛋白，引起角膜溃疡、小肠和结肠炎性病变。

3.溶血素：破坏红细胞、导致出血病变，还能破环覆盖于肺泡表面的卵磷脂，使肺炎病变加重。

4.内毒素：是引起脓毒综合征或系统炎症反应综合征（SIRS）的关键因子，但PA内毒素含量较低。

5.弹性蛋白酶：假单胞菌属弹性蛋白酶是一种金属蛋白酶，可降低宿主免疫球蛋白、补体因子、细胞因子等的表达。假单胞菌属弹性蛋白酶与肺部损伤的严重程度相关，弹性蛋白酶可直接损伤肺组织，加重炎症反应。

感染铜绿假单胞菌（PA）会致死吗？

据报道近年来，PA的院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加。国内已有多项大型流行病学调查显示我国PA感染的严重性，其中最具代表性的“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示，2021年综合性教学医院PA的分离率位列所有分离菌的第4位，占到7.96%。美国一项关于PA相关性肺炎的回顾性研究结果显示，即便得到有效的治疗，PA导致的感染总病死率仍高达42.1%～87.0%，直接病死率为32.0%～42.8%，因此必须引起足够的重视。

抗铜绿假单胞菌，该如何治疗？

1.对于分离菌为非 MDR—PA的较轻症感染患者，没有明显基础疾病，可以采用具有抗假单胞菌活性的抗菌药物单药治疗。但对于有基础疾病的感染患者，需要根据其具体情况决定，通常轻症患者也可以采用单药治疗，但应避免选择近期内患者曾经使用过的药物；而重症患者常需要联合治疗。

2.通常治疗铜绿假单胞菌的临床感染，以复合青霉素类、三或四代头孢菌素、三或四代喹诺酮类等药物为好。但临床抗感染的经验证明，单一抗生素对大多数G-杆菌尤其是铜绿假单胞菌的治疗是不理想的，因其很快就会出现耐药株，从而导致治疗失败，故此，对耐药PA感染患者的初始治疗应采用联合治疗。

3.细菌生物膜（biofilm）在铜绿假单胞菌感染中广泛存在，是导致抗菌治疗失败的重要原因之一。大环内酯类抗生素自身几乎没有抗铜绿假单胞菌的活性，但能抑制生物膜的形成，调节免疫，增强吞噬细胞的吞噬作用，抑制铜绿假单胞菌的一些毒性因子而增强其他抗铜绿假单胞菌药物的活性，改善疗效。

结语

铜绿假单胞菌在临床中是一种常见且具有挑战性的病原体，但通过有效的预防和控制策略，我们可以降低其对患者健康的威胁。在日常工作中，医护人员应积极采取防控措施，保障患者的安全和健康。PA的耐药性和侵袭性不断提醒我们，抗生素的合理使用和感染控制是至关重要的。