组胺是一种在1910年由Mac Glashan等人从霉菌麦角中提取的物质，它是引起过敏反应的主要“罪犯”之一，藏在我们的肥大细胞和嗜碱性粒细胞里。组胺有多种受体，其中H1受体与过敏反应关系密切。抗组胺药就是针对H1受体的“克星”，能缓解组胺引起的毛细血管扩张等症状，有效治疗荨麻疹、鼻炎和过敏性结膜炎等过敏性疾病。

1.H1抗组胺药的分类

（1）第一代H1抗组胺药物多为亲脂性，易透过血脑屏障，产生中枢抑制，称为镇静性抗组胺药。代表药物有氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶、去氯羟嗪、异丙嗪、酮替芬、、多塞平、茶苯海明等。具有良好的止痒、抗过敏效果，改善症状明显，疗效确切。

（2）第二代H1抗组胺药物不容易通过血脑屏障，中枢抑制发生率低，又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。代表药物有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、依巴斯汀、氮卓斯汀、咪唑斯汀、依美斯汀、左卡巴斯汀、奥洛他定、卢帕他定等。

（3）第三代第组胺药是第二代抗组胺药的改良品种，它们来自第二代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体，如非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等。

2.药物特点及不良反应

（1）第一代H1抗组胺药物由于其中枢活性强、受体特异性差，故能引起明显的镇静和抗胆碱作用，表现出困、倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干的缺点，表现出导致镇静、嗜睡、乏力等。此类药物半衰期短，需要每日服用2~3次。

（2）第二代H1抗组胺药（如氯雷他定、依巴斯汀）主要特点是：①不易犯困：它们亲脂性低，对H1受体选择性高，不太容易进入大脑，所以通常不会引起嗜睡（但西替利嗪和左西替利嗪在个别人身上可能有轻微困意）。②效果持久：一天只需要吃一次。③针对性强：能很好地缓解打喷嚏、流清鼻涕和鼻子痒。④缺点：对鼻塞效果不太好；少数药物（如特非那定、依巴斯汀）可能有心脏方面的风险。

（3）第三代H1抗组胺药（如左西替利嗪、地氯雷他定）不依赖肝脏的特定酶代谢，因此相比第二代药物：抗过敏和抗炎效果更强、更少犯困、心脏风险更低、与其他药物相互影响更少、总体疗效更好，副作用更小。

3.选用策略

（1）第一代抗组胺药能进入大脑，具有催眠、镇静和一定的止痛效果。因此，它们除了抗过敏，还常用于：帮助睡眠（治疗失眠）、手术前后或需要安静休息时的镇静、缓解焦虑和偏头痛。另外，像晕车药（茶苯海明）、苯海拉明和异丙嗪这类药物，还能有效阻断引发恶心呕吐的信号传递。所以它们特别适用于：预防和治疗孕吐、化疗呕吐以及手术后恶心呕吐防止晕车、晕船（运动病）、缓解头晕（眩晕）

（2）第二代抗组胺药首选用于慢性荨麻疹等过敏性疾病的治疗，因其与H1受体亲和力高且选择性强，同时每天口服一次可维持24h疗效，患者依从性明显提高。例如氯雷他定、西替利嗪等治疗急性荨麻疹，可明显减少风团、红斑的数量、大小和持续时间。一般用药原则是初始用量要足，维持用药时间要长，连续服用且不间断。药物减量一般采用隔日服药至间断服药等降阶梯方式逐渐停药。

（3）联合药物使用，单纯第二代抗组胺治疗无效时，可联合第一代抗组胺药物。晚间给药，不但可以减轻瘙痒症状，还可以改善睡眠。

4.特殊人群用药

（1）氯苯那敏美国FDA对妊娠安全性分级为B级，孕妇慎用；

（2）异丙嗪孕妇用药可诱发新生儿黄疸和锥体外系反应，妊娠安全性分级为C级，孕妇临产前1~2周应停用本品；

（3）苯海拉明妊娠早期用药，婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形的发生率可能增多，建议妊娠早期妇女禁用；

（4）赛庚啶动物试验对胎儿的胰腺细胞有毒性，美国FDA对本品的妊娠安全性分级为D级，建议禁用；

（5）部分第二、第三代抗组胺药如氯雷他定、左西替利嗪和非索非那定可通过乳汁分泌，因此不建议用于哺乳期妇女。有资料显示妊娠期服用氯雷他定的孕妇所生男婴尿道下裂，故不推荐在妊娠期使用。

5.小结

抗组胺药作为变态反应性疾病的常用药物，临床选用时应依据药物种类及药理特性，严格避免超量、长期或联合用药等不合理情况，实现合理、规范用药，并预防严重不良反应的发生。