1.染色体异常筛查有几类？

早孕期筛查：在11~13+6周进行，主要是PAPP-A和β-hCG两种血清标志物联合应用的二联筛查方法及胎儿颈项透明层（NT）厚度测定。其中唐氏综合征患儿母体PAPP-A浓度会降低（平均为0.43 MoM），β-hCG浓度会升高（平均为1.98 MoM）。

中孕期筛查（Second Trimester Screening）：在15~20+6周进行，主要有AFP、β-hCG和μE3三种血清标志物联合应用的三联筛查方法及AFP、β-hCG、μE3和Inhibin-A四种血清标志物联合应用的四联筛查方法。

其中唐氏综合征患儿母体AFP和μE3浓度会降低（平均水平分别为0.74 MoM和0.75 MoM），β-hCG和Inhibin-A浓度会升高（平均水平分别为2.06 MoM和1.77 MoM）；中孕期筛查是在我国应用最广泛的是筛查方法，也是卫生部标准中给出的筛查方法。

整合筛查：即孕早期筛查+孕中期筛查，最终得出一个风险值，根据风险值判断是否进行产前诊断，主要包括：血清学整合筛查和全面整合筛查（血清学整合筛查+NT）。

2.序贯筛查：序贯筛查有两种方式

~是分段序贯筛查即先进行早孕期筛查，得出早孕期风险值，高危者建议行产前诊断，低危者至中孕期接受中孕期筛查，最后根据早中孕期筛查结果进行综合风险分析。二是酌情序贯筛查，即早孕期筛查后，

将筛查人群分为三类，风险值大于1/60的进行产前诊断；风险值小于1/1000的无需进行孕中期筛查仅常规体检，而介于两者之间的孕妇至中孕期筛查后，综合判断是否进行产前诊断。

序贯筛查与整合筛查的区别是，前者在早孕期筛查后有风险评估，根据风险度决定是否接受孕中期筛查，而后者中间无风险评估，直接进行中孕期筛查，根据两次筛查结果进行风险度评估。

3.染色体病的产前筛查及产前诊断方法

（1）产前唐氏综合征筛查。目前唐氏综合征的筛查方法主要有：①孕中期二联筛查：指以中孕期(15~20周)血清甲胎蛋白(AFP)和游离B-HCG为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。②三联筛查：以中孕(15~20周)血清AFP、游离B-HCG、非结合雌三醇(μE3)为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。③联合筛查：早孕(11~13周)超声测定胎儿颈后透明层厚度，结合孕妇血清游离B-HCG和妊娠相关血浆蛋白水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。（2）细胞遗传学技术。细胞遗传学技术主要从染色体的数目、形态、结构和行为来研究人类的遗传现象，主要应用常规G显带技术。（3）荧光原位杂交技术。（4）定量荧光多聚酶链反应染色体技术，和多重连接探针扩增等方法它们对常见21、18、13号常染色体和性染色体X、Y的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究所证实。（5）快速染色体异常检测RAD能在1~3 d内诊断包括唐氏综合征在内的常见染色体数目异常，显著缩短了报告时间，对常见21、18、13号常染色体和性染色体X、Y的非整体异常探测的敏感度和特异度已为许多大规模的研究证实。（6）染色体异常的产前超声诊断，随着超声技术的提高，能发现染色体异常的结构畸形。很多胎儿结构畸形都伴有染色体异常。

4.结语

染色体病是出生缺陷的重要组成部分之一。随着医学遗传学、分子生物学及影像医学的发展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不少快速、准确、有效、可行的先进方法。在各种方法中胎儿细胞染色体核型分析目前仍是染色体病产前诊断的金标准。临床医师应加深对染色体病的认识，综合各种筛查、诊断方法，提高染色体病的产前诊断水平，对降低出生缺陷很有必要，亦是社会的需求。