抗感染药物是临床医生的常用药物,在使用过程中,患者某些身体部位可能出现出血现象,甚至出血较严重,医生在应用抗感染药物时一定要注意,做到安全、有效、合理用药。导致血小板减少、凝血酶原活力降低、维生素K依赖性凝血障碍的药物容易引起出血,现梳理如下。
1.青霉素类
青霉素V钾、氟氯西林钠可致血小板减少,停用氟氯西林钠后,血小板值可恢复正常;哌拉西林对肾功能有损害,可干扰血小板的功能,延长出血时间,导致紫癜和黏膜出血;磺苄西林钠大剂量用药可致血小板功能异常或干扰其他凝血机制,从而发生出血倾向;阿洛西林可致出血时间延长。
2.四环素类
四环素偶可引起血小板减少症。在高剂量静脉用药时有损伤凝血功能的报道,也有致溶血性贫血的少数病例报道;土霉素也有和四环素一样的血液系统不良反应;盐酸多西环素、盐酸美他环素、盐酸米诺环素偶可致溶血性贫血、血小板减少等血液病症;替加环素可致活化部分凝血酶时间延长,凝血酶原时间延长。
3.酰胺醇类抗感染药
氯霉素口服长疗程治疗中,尤其在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者中易诱发溶血性贫血,长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻,诱发出血倾向,也可能与骨髓抑制、肠道菌群减少导致的维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关;甲砜霉素可逆性地抑制红细胞生成,同时可导致白细胞和血小板减少。
4.林可霉素类
盐酸林可霉素血清病样反应、中性粒细胞减少、血小板减少;克林霉素偶可见发生白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等临床表现。
5.多肽类抗生素
盐酸万古霉素与华法林合用,可增加出血的风险;替考拉宁在血液系统偶见嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少等,血小板减少的发生率在替考拉宁组较万古霉素组常见,尤其常见于应用高剂量者;达托霉素血液系统的不良反应为白细胞增多、血小板减少、血小板增多、嗜酸性粒细胞增多。
6.喹诺酮类药物
喹诺酮类药物如吡哌酸可致血小板减少;环丙沙星在血液系统中的反应为贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、高铁血红蛋白血症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液疾病;莫西沙星可致凝血酶原降低、嗜酸性粒细胞增高、白细胞计数降低、血小板计数降低或升高;西他沙星可致嗜酸性粒细胞计数增多、中性粒细胞计数降低、血小板计数增多、白细胞计数降低、白细胞计数增多、血小板减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血。
7.抗结核药
异烟肼可致血小板减少;利福平在血液系统的不良反应为血小板减少症(通常发生在高剂量间歇疗法的过程中,也可发生在中断治疗的恢复过程中,规范的每日用药疗法少有发生,紫癜为可逆的,停药后可消失,但是出现紫癜后继续使用利福平会导致脑出血甚至死亡)、白细胞减少、溶血性贫血、血红蛋白降低,罕见弥散性血管内凝血,也可能出现利福平导致的维生素K依赖性凝血障碍及出血;利福喷丁、异福胶囊可致白细胞、血小板减少症。
8.抗真菌药物
伏立康唑可能会引起血小板减少、贫血等症状;米卡芬净可致白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、溶血反应、溶血性贫血、血管内溶血、血小板减少性紫癜;泊沙康唑可致血小板减少。
9.其他抗菌药物
夫西地酸在使用时,偶见白细胞减少、血小板减少等;甲硝唑可致白细胞减少、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少;阿奇霉素在血液系统的临床表现为偶见白细胞、中性粒细胞、血小板减少,均可逆;磺胺类药物在血液中的表现为可抑制骨髓造血功能,可致血小板、白细胞、粒细胞减少,罕见再生障碍性贫血,用药期间应定期查血常规,发现异常及时停药;替硝唑、奥硝唑可增强口服抗凝药物的作用,增加出血的危性。