间质性肺疾病（ILD）是一组以肺部浸润性病变为主的疾病，表现为弥漫性肺实质的损害。间质性肺疾病按其病变部位可分为弥漫型、肺泡型、局灶型和混合型，按照组织病理学改变可分为结缔组织病相关的间质性肺疾病（CTD-ILD）和非肿瘤相关性的间质性肺疾病（NOD-ILD）。

1.病因

间质性肺疾病的病因很复杂，其病理基础与免疫功能紊乱、吸烟、职业性接触有毒物质等因素有关。近年来的研究发现，各种原因引起的间质性肺疾病，均可在一定程度上改变肺泡的结构、功能及细胞因子环境，使肺泡成纤维细胞增生、肺泡上皮细胞及血管内皮细胞增生，最终导致肺间质纤维化，表现为间质性肺疾病。而间质性肺疾病的主要病理改变为肺泡壁受损，肺泡腔内含铁血黄素沉着。间质性肺疾病中大多数患者具有结缔组织病基础，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、皮肌炎等，部分患者还伴有免疫性炎症疾病和自身免疫性疾病。此外，某些药物也可导致间质性肺疾病，如皮质激素、免疫抑制剂等。

2.发病机制

（1）环境因素：空气中的粉尘以及化学物质吸入肺内可直接损伤肺泡细胞，导致肺纤维化。

（2）免疫因素：自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等可引起肺组织损害；肿瘤也可累及肺组织引起间质纤维化。

（3）遗传因素：研究表明，某些遗传性疾病如糖原贮积症等常伴发间质性肺疾病，有研究显示其家族中的发病率较一般人群高。

3.临床表现

（1）咳嗽：多数患者为刺激性干咳，偶有少量咯血。咳痰可为白色或黄色粘液痰，偶有浓痰。

（2）呼吸困难：多数患者起病缓慢，部分患者可无症状或仅有轻微乏力，部分患者在劳累后会出现气短加重。

（3）咳血：病情严重时可出现咯血，少数患者表现为少量咯血，且易被误诊为慢性支气管炎急性发作。

（4）胸痛：部分患者有胸部隐痛、钝痛或刺痛。

（5）喘息：多发生在病程中或疾病晚期，主要由于呼吸肌疲劳，导致呼吸困难加重。

（6）胸闷：部分患者有胸闷症状，休息后可缓解。

（7）低氧血症：肺功能检查可发现动脉血氧分压降低，严重时可出现呼吸性酸中毒。

（8）其他症状：部分患者有疲乏无力、体重下降、食欲减退等症状。

4.病理变化

间质性肺疾病的病理改变主要为肺泡间隔破坏，肺内血管破坏，以及纤维组织增生，间质纤维化，肺泡腔狭窄和肺泡壁增厚等。主要表现为肺间质纤维化。在病变早期，肺泡腔内有大量炎性细胞浸润和血栓形成，大量粘液脓性物质积聚于肺泡内，使肺泡内含气量减少。在病变的中后期，肺泡内出现大量纤维组织增生及腺泡的破坏和萎缩，造成肺组织结构的破坏。纤维组织增生严重时可形成结节样改变。在病变早期肺组织内含有大量免疫细胞及炎症细胞浸润；随着纤维化的发展，肺泡腔逐渐缩小甚至消失。在病变晚期，纤维化结节和纤维瘢痕逐渐形成疤痕组织，造成肺容积减小。随着病变的进展，最终可导致肺功能降低而危及生命。

5.辅助检查

（1）肺功能：弥散功能降低是CTD-ILD最重要的临床表现，以限制性通气障碍为主。

（2）血常规：淋巴细胞计数及分类、白细胞分类均可正常或轻度降低，少数患者出现轻度贫血。

（3）X线检查：主要表现为双肺弥漫性肺泡炎改变，以双侧肺野较重，肺纹理减少或消失，伴或不伴有胸膜下片状阴影及斑片状阴影。

（4）病理检查：多以肺泡灌洗液（BALF）中出现大量嗜酸性粒细胞，结合其他影像学表现及肺活检病理结果，可诊断为特发性肺泡炎或肉芽肿性疾病。部分患者也可表现为淋巴细胞浸润。

（5）其他：如血清铁蛋白升高、血沉增快、血清铜蓝蛋白降低等，但这些检查不能明确诊断，需要进一步检查明确诊断。

6.诊断标准

（1）临床表现：双肺弥漫性弥漫性的病变，以双下肺野为主，呼吸困难、咳嗽、咳痰，部分患者可以出现发热，甚至出现咯血。部分患者还可伴有肝、脾、淋巴结肿大。

（2）实验室检查：一般情况下血清学检查可以除外肿瘤所致的间质性肺疾病；肺泡灌洗液中以中性粒细胞为主；影像学上表现为弥漫性肺泡破坏、磨玻璃样影等。

（3）病理学检查：纤维化改变的程度与肺功能改变程度相一致。病理活检是诊断肺纤维化的金标准。纤维化的程度可以提示病情的轻重。